原料藥精烘包GMP車(chē)間
時(shí)間:2019-03-05 15:56:55
原料藥精烘包生產(chǎn)區布置
布置在主導風(fēng)向的上風(fēng)側,原料藥生產(chǎn)區應布置在下風(fēng)側,周?chē)h(huán)境應清潔,且人流、物流不穿越或少穿越的地區,如受條件限制,也應與嚴重粉塵、煙氣和腐蝕性氣體污染區保持足夠的距離??诜纤幊善返慕Y晶、干燥、包裝等工序的潔凈級別為300000級至100000級,采用初、中效二級過(guò)濾的潔凈空氣,無(wú)菌原料藥的結晶、干燥、過(guò)篩、包裝等工序則采用10000級的潔凈空氣。
★精烘包工序按工藝流程的需要進(jìn)行分離,一般應分成重結晶、分離室、干燥室、留驗室、合格品儲存室、包裝室、人員和物流凈化室及通道,這些用室功能和作用不同,但要相互呼應成為一體;
★潔凈級別相同的房間盡可能結合在一起,以利于通風(fēng)使空調布置合理,潔凈級別不同的房間互相聯(lián)系要有防污染措施,如風(fēng)淋室、緩沖室、傳遞窗和氣閘室等;精烘包工序人流、物流人口應盡量少,這樣容易控制全車(chē)間的潔凈度;
空調室布置:
空調室應緊靠潔凈區,使通風(fēng)管道線(xiàn)路最短,合理的布置回風(fēng)管道,發(fā)揮潔凈空調效果;在有窗的廠(chǎng)房中一般應將潔凈要求高的房間布置在內側或中心部位,也可將無(wú)菌GMP車(chē)間安排在外側,但加一封閉式的外走廊緩沖;
人員進(jìn)出入規范:
凡進(jìn)入100000級或300000級潔凈區的人員,包括操作人員、機修人員、后勤人員均需經(jīng)過(guò)換鞋、穿潔凈服、并戴潔凈帽;凡進(jìn)入10000級潔凈區人員均需經(jīng)過(guò)換鞋、存衣、淋浴、一更衣、穿無(wú)菌潔凈衣、消毒洗手、風(fēng)淋進(jìn)入潔凈區。
地面工程規范:
GMP車(chē)間原料藥精烘包地面應光滑、平整,易于清洗,常采用的地面是不易起塵的水磨石、塑料、耐酸磁板地面;墻壁和頂棚表面應光潔、不起灰、平整、易清潔,常用的內墻面材料有石磁墻面、特殊涂料、水磨石或彩鋼板等;
隔斷門(mén)窗:
★門(mén)窗選型要簡(jiǎn)單、不易積塵、清掃方便,門(mén)窗要密封與墻連接要平整,防止污染物滲入;
★門(mén)應由潔凈級別高向級別低的方向開(kāi)啟,潔凈區要做到窗戶(hù)密閉,凡空調區與非空調區之間隔墻上的窗要設雙層窗,其中至少一層為固定窗。
布置在主導風(fēng)向的上風(fēng)側,原料藥生產(chǎn)區應布置在下風(fēng)側,周?chē)h(huán)境應清潔,且人流、物流不穿越或少穿越的地區,如受條件限制,也應與嚴重粉塵、煙氣和腐蝕性氣體污染區保持足夠的距離??诜纤幊善返慕Y晶、干燥、包裝等工序的潔凈級別為300000級至100000級,采用初、中效二級過(guò)濾的潔凈空氣,無(wú)菌原料藥的結晶、干燥、過(guò)篩、包裝等工序則采用10000級的潔凈空氣。
工藝流程:
★精烘包工序按工藝流程的需要進(jìn)行分離,一般應分成重結晶、分離室、干燥室、留驗室、合格品儲存室、包裝室、人員和物流凈化室及通道,這些用室功能和作用不同,但要相互呼應成為一體;
★潔凈級別相同的房間盡可能結合在一起,以利于通風(fēng)使空調布置合理,潔凈級別不同的房間互相聯(lián)系要有防污染措施,如風(fēng)淋室、緩沖室、傳遞窗和氣閘室等;精烘包工序人流、物流人口應盡量少,這樣容易控制全車(chē)間的潔凈度;
空調室布置:
空調室應緊靠潔凈區,使通風(fēng)管道線(xiàn)路最短,合理的布置回風(fēng)管道,發(fā)揮潔凈空調效果;在有窗的廠(chǎng)房中一般應將潔凈要求高的房間布置在內側或中心部位,也可將無(wú)菌GMP車(chē)間安排在外側,但加一封閉式的外走廊緩沖;
人員進(jìn)出入規范:
凡進(jìn)入100000級或300000級潔凈區的人員,包括操作人員、機修人員、后勤人員均需經(jīng)過(guò)換鞋、穿潔凈服、并戴潔凈帽;凡進(jìn)入10000級潔凈區人員均需經(jīng)過(guò)換鞋、存衣、淋浴、一更衣、穿無(wú)菌潔凈衣、消毒洗手、風(fēng)淋進(jìn)入潔凈區。
地面工程規范:
GMP車(chē)間原料藥精烘包地面應光滑、平整,易于清洗,常采用的地面是不易起塵的水磨石、塑料、耐酸磁板地面;墻壁和頂棚表面應光潔、不起灰、平整、易清潔,常用的內墻面材料有石磁墻面、特殊涂料、水磨石或彩鋼板等;
隔斷門(mén)窗:
★門(mén)窗選型要簡(jiǎn)單、不易積塵、清掃方便,門(mén)窗要密封與墻連接要平整,防止污染物滲入;
★門(mén)應由潔凈級別高向級別低的方向開(kāi)啟,潔凈區要做到窗戶(hù)密閉,凡空調區與非空調區之間隔墻上的窗要設雙層窗,其中至少一層為固定窗。
原料藥精烘包車(chē)間技術(shù)參數:
說(shuō)明:
A級區:高風(fēng)險操作區,如灌裝區,放置膠塞桶,敞口安瓿瓶,敞口西林瓶的區域及無(wú)菌裝配線(xiàn)或連接操作的區域。通常用層流操作臺(罩)來(lái)維持該區的環(huán)境狀態(tài)。層流系統在其工作區域必須均勻送風(fēng),風(fēng)速為0.36--0.54M/S,(指導值)。應有數據證明層流的狀態(tài)并需要驗證。在密閉的隔離操作區或手套箱內,可使用單向流或較低的風(fēng)速。
B級區:指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級區所處的背景區域。
C級區和D級區:指生產(chǎn)無(wú)菌藥品過(guò)程中重要的程度較低的潔凈操作區。
潔凈度級別 | 懸浮粒子最大允許數/立方米 | 微生物最大允許數 | ||||
≥0.5um | ≥5um | 浮游菌 cfu/立方米 |
沉降菌 cfu/4h |
|||
靜態(tài) | 動(dòng)態(tài) | 靜態(tài) | 動(dòng)態(tài) | |||
A級 | 3520 | 3520 | 20 | 20 | <1 | <1 |
B級 | 3520 | 352000 | 29 | 2900 | 10 | 5 |
C級 | 352000 | 3520000 | 2900 | 29000 | 100 | 50 |
D級 | 3520000 | 不作規定 | 29000 | 不作規定 | 200 | 100 |